王群苹，王海明，沈爱娟
(嘉兴市中医医院·浙江 嘉兴 314001)
慢性阻塞性肺病(COPD)是临床较为常见的呼吸系统疾病，COPD患者每年约有3.5次的急性加重。COPD急性加重(AECOPD)起病较急，以呼吸困难加重、痰量增多和/或痰液呈脓性、咳嗽加剧为典型临床表现，病情严重者可致死亡[1-3]。西医常规治疗目前临床疗效尚不能完全令人满意[4]。中医药治疗慢性阻塞性肺病无论是稳定期还是急性加重期均积累了丰富的经验，中西医结合治疗则可取长补短，进一步提高疗效。桑白皮汤出自《景岳全书》，为中医临床治疗AECOPD 的常用有效方剂，具有清热泻肺、降气化痰之功效[5]。笔者在西医常规治疗基础上予桑白皮汤加味治疗，在观察临床疗效的同时，观察其对血气指标及对血清可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响，现报道如下。
1.1 一般资料 采用随机数字表法将2018年7月—2020年4月本院诊治的124例AECOPD(痰热壅肺型)患者随机数字表法分为对照组(西医常规治疗)62例和观察组(西医常规加桑白皮汤加味治疗)62例。对照组中男37例、女25例；
年龄49～72岁，平均年龄(59.12±8.30)岁；
COPD病程2～13年，平均病程(8.77±3.25)年，急性加重1～5 d，平均加重(2.78±0.65)d。观察组中男39例、女23例；
年龄47～75岁，平均年龄(59.39±9.85)岁；
COPD病程3～12年，平均病程(8.68±3.49)年；
急性加重1～5 d，平均加重(2.85±0.63)d。2组患者基线资料比较无统计学意义(P>0.05)。
1.2 诊断标准 AECOPD诊断：参照《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2017年更新版)》[1]；
中医痰热壅肺型的辨证标准：参照“慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)[6]。
1.3 纳入标准 1)符合上述AECOPD的诊断标准和中医痰热壅肺型的辨证分型标准；
2)年龄40～75 岁；
3)对本临床研究相关内容知情同意。
1.4 排除标准 1)稳定期COPD者；
2)伴有肺脓肿、肺栓塞、支气管哮喘等肺部疾病者；
3)合并心肝肾脑等脏器严重病变者；
4)不愿意配合治疗者及神志不清者；
5)伴严重精神疾病者；
6)伴恶性肿瘤者；
7)妊娠或哺乳期女性；
8)过敏体质者或有本研究用药禁忌症者；
9)依从性差者。
2.1 治疗方法 2组患者均予以健康宣教、控制性氧疗、抗感染、维持电解质及酸碱平衡和营养支持等常规基础治疗，对照组同时予以扩张支气管、解痉平喘、祛痰等对症治疗[7]。观察组应用上述治疗加用桑白皮汤加味治疗，组方为：桑白皮15 g、杏仁10 g、法半夏10 g、紫苏子10 g、黄芩15 g、川贝母10 g、黄连12 g、栀子10 g、瓜蒌10 g、桔梗10 g、虎杖10 g、甘草6 g，水煎服，1剂/天。2组均治疗15 d。
2.2 疗效标准 按照《中新药临床研究指导原则》中疗效标准进行判定[8]。
2.3 观察指标 1)中医证候积分变化：治疗前后对2组患者喘息、咳嗽、痰黄、咯痰不爽、胸闷、发热症状进行评估，每项症状0～3分，其中无症状(0分)、轻度症状(1分)、中度症状(2分)及重度症状(3分)，总分范围0～18分，分数越高表明患者症状越严重。2)血气指标的变化：治疗前后使用全自动血气分析仪(济南光耀医疗设备有限公司，康立BG-800A)对2组患者的动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及血氧饱和度(SaO2)分别进行检测。3)血清炎性因子水平的变化：治疗前后分别采集患者空腹静脉血6 mL，离心分离取上清液，采用ELISA法(试剂盒购于上海邦奕生物科技有限公司)检测sTREM-1、sICAM-1及TNF-α水平。
2.4 统计学方法 分析数据的软件为SPSS20.0，计数资料用卡方检验，计量资料用t检验，检验水准α=0.05。
3.1 桑白皮汤加味治疗痰热壅肺型AECOPD患者的临床疗效 见表1。
表1 2组患者临床疗效的比较(例)
3.2 桑白皮汤加味对痰热壅肺型AECOPD患者中医证候积分的影响 见表2。
表2 治疗前后2组患者中医证候积分的比较分)
3.3 桑白皮汤加味对痰热壅肺型AECOPD患者血气分析指标的影响 见表3。
表3 治疗前后2组患者血气分析指标的比较
3.4 桑白皮汤加味对痰热壅肺型AECOPD患者血sTREM-1、sICAM-1及TNF-α水平的影响 见表4。
表4 治疗前后2组患者血清sTREM-1、sICAM-1及TNF-α水平的比较
慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)属中医学“咳嗽”“喘病”“肺胀”等范畴，COPD患者素有伏痰内伏于肺，且正气不足，卫外不固；
若起居不慎，易感外邪，外邪引动伏痰，肺气壅塞不畅，诱使COPD急性加重，病情反复发作。COPD病变为本虚标实，而急性加重期以邪实为主。AECOPD常见风寒袭肺、外寒内饮、痰热壅肺、痰湿阻肺、痰蒙神窍等证型[9]，本文重点讨论痰热壅肺型。针对其病因病机，治疗上急则治标，故笔者以清肺化痰、降气平喘为主要治法，桑白皮汤加味与西医疗法相配合治疗痰热壅肺型AECOPD。方中桑白皮可泻肺平喘，利水消肿；
杏仁可宣肺止咳平喘、润肠通便，肺与大肠相表里，肺之肃降失常可影响大肠之传导功能，而通下又助于肺气肃降；
浙贝母可清热化痰止咳、散结消痈；
法半夏可燥湿化痰；
炙麻黄可宣肺平喘、利水消肿；
紫苏子可降气、消痰、平喘、润肠；
黄芩可清热燥湿、泻火解毒，善清上焦之热；
黄连可清热燥湿、泻火解毒；
栀子可泻火除烦、清热解毒、利湿；
甘草可祛痰止咳、补脾益气、清热解毒，并调和药性。加瓜蒌清热化痰、宽胸散结，兼具润肠通便之效；
桔梗宣肺祛痰，利咽止咳，为舟楫之药，载药上行；
虎杖清热解毒、止咳化痰、活血散瘀。三者以增强宣肺化痰、清热止咳之力。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率显著高于对照组，且观察组治疗后痰热壅肺证候积分明显低于观察组及其治疗前。提示在常规西药治疗基础上，加用桑白皮汤加味治疗可有效提高痰热壅肺型AECOPD患者的治疗效果。此外，动脉血气分析是评估AECOPD患者病情严重程度的重要指标。本研究血气分析结果显示，治疗后，2组患者PaO2、SaO2水平均高于治疗前，PaCO2水平低于治疗前，且治疗后观察组PaO2、SaO2水平高于对照组，PaCO2水平低于对照组。进一步说明桑白皮汤加味对改善AECOPD患者血氧具有积极意义。
在肺部炎症反应过程中，sTREM-1为炎症感染不可或缺的调节因子，当致病菌感染机体时，可诱发机体产生免疫应答反应，而细胞表面的 sTREM-1会随着炎症反应的加剧释放入血[10-11]。sICAM-1是一种可溶性糖蛋白，在免疫细胞介导中起到重要调节作用。研究显示，由于免疫细胞在AECOPD 患者肺中活动较为积极，可促进ICAM-1表达增强[12]。研究显示AECOPD 患者血清 sTREM-1、sICAM-1呈高表达水平，且其水平与患者肺功能严重程度密切相关，可作为早期评估AECOPD 病情程度的生物学指标[13]。而TNF-α已证实在气道炎症发生发展中起重要的调节作用[14]。本研究发现，治疗后，2组患者血清sTREM-1、sICAM-1及TNF-α水平低于治疗前，且观察组sTREM-1、sICAM-1及TNF-α水平低于对照组。提示在常规西药治疗基础上，加用桑白皮汤加味治疗可有效改善痰热壅肺型AECOPD患者气道炎症状态及肺部感染程度。
综上所述，在常规西药治疗基础上加用桑白皮汤加味治疗痰热壅肺型AECOPD患者，可显著提高临床疗效，更好地改善血气指标，显著降低患者血清sTREM-1、sICAM-1及TNF-α水平，其他作用途径有待进一步研究。
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